اتحادیه اروپا زنلتا (لفامولین) را برای درمان پنومونی به دست آمده در جامعه (CAP) تأیید می کند!

Nabriva Therapeutics یک شرکت بیو دارویی است که به منظور توسعه داروهای ضد عفونی مبتکرانه برای درمان عفونت های شدید اختصاص یافته است. به تازگی ، این شرکت اعلام کرده است که کمیسیون اروپا (EC) داروی جدید آنتی بیوتیکی Xenleta (لفامولین) داخل وریدی و خوراکی را برای معالجه بیماران بزرگسال مبتلا به ذات الریه به دست آمده در جامعه (CAP) تصویب کرده است ، به طور خاص: با استفاده از درمان اولیه توصیه می شود داروهای ضد باکتری نامناسب در نظر گرفته می شوند ، یا وقتی این داروها بی اثر هستند ، از مونوتراپی Xenleta استفاده می شود. در ایالات متحده ، Xenleta در اوت سال 2019 توسط FDA تصویب شد برای درمان پنومونی باکتریایی به دست آمده در جامعه (CABP) در بزرگسالان.

گفتنی است ، Xenleta نماینده اولین دسته جدید آنتی بیوتیک است که در 20 سال گذشته برای CAP / CABP در ایالات متحده و اتحادیه اروپا تأیید شده است. این دارو مکانیسم جدیدی از عمل دارد و اثرات in vitro قوی در برابر شایع ترین عوامل بیماری زای CAP / CABP دارد. فعال است و تمایل کمی برای ایجاد مقاومت در برابر دارو دارد. تصویب Xenleta در بازار نشان دهنده پیشرفت اساسی در مبارزه با مقاومت آنتی بیوتیکی است. دوره کوتاه درمان این دارو ، رژیم یک داروی و دو نوع آماده سازی داخل وریدی و خوراکی موجود است که استانداردی برای CAP / CABP فراهم می کند. گزینه های مهم و فوری مورد نیاز تجربی مبتنی بر اصول اصلی مدیریت ضد میکروبی.

از نظر دارو ، Xenleta را می توان به صورت خوراکی (600 میلی گرم در هر 12 ساعت) و تزریق داخل وریدی (150 میلی گرم در هر 12 ساعت) برای یک دوره کوتاه 5-7 روز تزریق کرد. پزشکان می توانند هنگام شروع درمان بیمار برای جلوگیری از بستری شدن در بیمارستان ، معالجه داخل وریدی یا دهانی را انجام دهند و یا می توانند از داخل وریدی به معالجه دهانی منتقل شوند ، که ممکن است باعث ترشح سریع شود. در حال حاضر متوسط ​​مدت اقامت در بیمارستان برای بیماران مبتلا به ذات الریه 5 روز است. جلوگیری از بستری شدن در بیمارستان یا ترخیص زودرس برای بیماران سودمند است و ممکن است هزینه سیستم پزشکی را به شدت نجات دهد.

ذات الریه یک عفونت ریه است که می تواند جدی و کشنده باشد ، به خصوص در بیماران سالخورده با بیماری های مشترک. در اروپا ، هر سال حدود 3 تا 4 میلیون مورد پنومونی وجود دارد. در ایالات متحده ، هر ساله حدود 5 میلیون مورد ذات الریه ذات الریه وجود دارد. داده های مطالعه جهانی بار بیماری سال 2015 نشان می دهد که عفونتهای دستگاه تنفسی تحتانی ، از جمله ذات الریه ، سومین عامل مرگ و میر در جهان و شایع ترین علت عفونی مرگ در جهان است و سالانه 3 میلیون نفر جان خود را از دست می دهند. پنومونی به دست آمده در جامعه (CAP) تأثیر بیشتری در عوارض و مرگ و میر در بیماران سالخورده دارد و داده ها نشان می دهد که مرگ و میر مربوط به پیری است. تقریباً 90٪ مرگ و میر ناشی از ذات الریه در افراد بالای 65 سال رخ می دهد.

ماده مؤثر دارویی Xenleta ، لفامولین است که یک آنتی بیوتیک پلیوروموتیلین پلوروموتیلین پیشگام ، به صورت سیستمیک تجویز شده است و می تواند سنتز پروتئین های باکتریایی را مهار کند ، و اتصال آن دارای میل ترکیبی و خاصیت بالایی است. و در مکانی مولکولی متفاوت از سایر آنتی بیوتیک ها رخ می دهد. مکانیسم عمل Xenleta&# 39 با سایر آنتی بیوتیک های تأیید شده متفاوت است ، در نتیجه تمایل کمتری به ایجاد مقاومت و عدم مقاومت متقاطع با β- لاکتام ، فلوروکینولون ، گلیکوپپتید ، ماکرولید و تتراسایکلین وجود دارد. Xenleta دارای یک طیف فعالیت آزمایشگاهی هدفمند است که می تواند با شایع ترین بیماریزای گرم مثبت ، گرم منفی و آتیپیک مربوط به CAP / CABP ، که منطبق با اصول مدیریت ضد باکتری است ، مبارزه کند.

تصویب Xenleta&# 39 براساس داده های اثربخشی 2 مطالعه کلینیکی فاز III کلیدی (LEAP-1 ، LEAP-2) و داده های ایمنی شرکت کنندگان در مطالعه 1242 است. این دو مطالعه اثرات و ایمنی Xenleta داخل وریدی و خوراکی نسبت به moxifloxacin در درمان بیماران بزرگسال مبتلا به CAP را ارزیابی کردند. مطالعه LEAP-1 به عنوان گزینه ای برای جابجایی از آماده سازی داخل وریدی به یک داروی خوراکی طراحی شده است ، و اثر بخشی درمان داخل وریدی / خوراکی Xenleta را به مدت 5-7 روز و درمان داخل وریدی / خوراکی مکسیفلوکساسین به مدت 7 روز (با یا بدون لاینزولید) ارزیابی کرد. ) ، 2 همه گروههای درمانی می توانند بعد از 3 روز تغییر موضعی از داخل وریدی / دهانی به دهان را انتخاب کنند. مطالعه LEAP-2 به عنوان یک دوره کوتاه از Xenleta خوراکی طراحی شد ، و اثر بخشی تجویز خوراکی Xenleta به مدت 5 روز و تجویز خوراکی موکسیفلوکساسین به مدت 7 روز را ارزیابی کرد. در دو مطالعه ، نقطه پایانی اصلی مشترکی که توسط آژانس داروهای اروپایی (EMA) تعیین شده بود: در جمعیت بالینی قابل ارزیابی (CE) و اصلاح شده برای قصد درمان (mITT) ، آزمایش ویزیت درمانی (TOC) محقق&ارزیابی بالینی # 39؛ s (IACR).

در مطالعه LEAP-1 ، Xenleta همان اثر moxifloxacin (با یا بدون linezolid) را داشت. در مطالعه LEAP-2 ، Xenleta به مدت 2 روز کمتر از موکسیفلوکساسین درمان شد اما همین اثر را داشت. در دو مطالعه ، هر دو تجزیه و تحلیل فردی و تجزیه و تحلیل داده های تلفیقی ، تأیید کردند که Xenleta نسبت به moxifloxacin فرومایه نیست و نقاط پایانی کارآیی اولیه و ثانویه EMA در درمان CAP را ملاقات می کند.

متاآنالیز نشان داد که میزان موفقیت IACR در TOC در گروه mITT در گروه Xenleta 85٪ و در گروه moxifloxacin 87.1٪ بود (اختلاف درمان: 2.2٪ ، CI 95٪: -5.9 ، 1.6). در گروه CE میزان موفقیت IACR در TOC در گروه Xenleta 88.5٪ و در گروه moxifloxacin 91.8٪ بود (اختلاف درمان: -3.3٪ ، 95٪ CI: -6.8 ، 0.1). در دو مطالعه ، هر دو آماده سازی داخل وریدی و خوراکی Xetlet تحمل خوبی نشان دادند. شایعترین واکنشهای جانبی واکنشهای محل تجمع ، اسهال ، حالت تهوع ، استفراغ ، آنزیمهای کبدی بالا ، سردرد ، هیپوکالمی و بی خوابی بود.