Scemblix داده های جدید : اثربخشی و ایمنی همچنان بهتر از فایزر Bosulif (bosutinib)!

Novartis به تازگی در 63 نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH2021) در سال 2021 اعلام کرد داده های جدید 48 هفته ای از داروی ضد سرطان هدفمند جدید Scemblix (asciminib, ABL001) Phase 3 ASCEMBL trial. نتایج نشان داد که در میان بیماران بالغ مبتلا به لوسمی میلوگنوز مزمن مثبت کروموزوم فیلادلفیا (Ph+CML-CP) که پیش از این حداقل دو درمان مهارکننده تیروزین کیناز (TKI) دریافت کرده بودند، Scemblix و فایزر داروهای ضد سرطان را در مقایسه با بوسولیف (بوسوتینیب) هدف قرار دادند، اثربخشی و برتری ایمنی در زمان تجزیه و تحلیل اصلی (24 هفته) در طول پیگیری های طولانی مدت (48 هفته) همچنان حفظ خواهد شد.

Scemblix یک مهارکننده کیناز است که در اکتبر ۲۰۲۱ تأییدیه شتاب زده ای از FDA آمریکا برای درمان بیماران بالغ Ph+CML-CP دریافت کرد که پیش از این حداقل دو درمان TKI دریافت کرده اند. Scemblix مهار کننده STAMP و اولین داروی درمانی CML است که به طور خاص جیب میریستویل (STAMP) پروتئین BCR-ABL1 را هدف قرار می دهد. داروهای رقابتی که در حال حاضر در بازار هستند با محل اتصال ATP پروتئین BCR-ABL1 ترکیب می شوند.

Scemblix با اقدام بر روی بخش دیگری از کیناز، جیب ABL myristoyl (STAMP) کار می کند، که BCR-ABL1 را به یک انطباق غیر فعال قفل می کند. بنابراین Scemblix می تواند به حل مقاومت بیماران CML در برابر TKI کمک کند و بر جهش معیوب ژن BCR-ABL1 مرتبط با تولید بیش از حد سلول های سرطان خون غلبه کند.

ساختار شیمیایی asciminib

داده های 48 هفته ای منتشر شده در نشست ASH نشان داد که MMR در گروه درمان Scemblix در مقایسه با گروه درمان بوسولیف (3/29 درصد در مقابل 2/13 درصد) بیش از دو برابر شده است و میزان ترک دارو به دلیل حوادث نامطلوب بیش از 3 برابر پایین تر (1/7 درصد در مقابل 25 درصد) بوده است. داده های ۲۴ هفته ای که پیش از این منتشر شده بود نشان داد که در مقایسه با گروه درمان بوسولیف، MMR در گروه درمانی Scemblix تقریباً دو برابر شده است (۲۵٫۵٪ در مقابل ۱۳٫۲٪؛ p=۰٫۰۲۹)، و نرخ ترک مواد مخدر ناشی از حوادث نامطلوب بیش از ۳ برابر (۷٪ در مقابل ۲۵٪) کاهش یافته است.

در آخرین تجزیه و تحلیل منتشر شده در جلسه، پاسخ نیز با دوام به نظر می رسید، با 60 نفر از 62 بیمار در گروه درمان Scemblix حفظ MMR در آخرین ارزیابی. Scemblix همچنان به ارائه پاسخ مولکولی عمیق مطلوب تر (MR) از طریق MR4 و MR4.5. نرخ MR4 و MR4.5 در هفته 48 به ترتیب 8/10 و 6/7 درصد بود، در حالی که نرخ MR4 و MR4.5 در گروه بوسولیف به ترتیب 9/3 درصد و 3/1 درصد است. علاوه بر این، نسبت تجمعی بیمارانی که در طول 48 هفته به سطح BCR-ABL1 [IS] ≤ 1 درصد رسیدند، در گروه درمان Scemblix بیشتر از گروه درمانی بوسولیف (8/50 درصد در مقابل 7/33 درصد) بود. BCR-ABL1[IS]≤1٪ پیش بینی کننده پیش آگهی طولانی مدت بهتر در این جمعیت بیمار است که پیش از این تعداد زیادی رژیم دریافت کرده است.

دکتر مایکل جی مائورو، هماتولوژیست و رئیس پروژه تومور میلوپرولیفراتیو در مرکز سرطان مموریال اسلون کترینگ (MSK) در این باره اظهار نظر کرد: «ما اغلب می بینیم که استفاده پی در پی از داروهای TKI ممکن است میزان شکست را افزایش دهد و با ورود بیماران به درمان پیشرفته، نگرانی های بیشتری در مورد عوارض جانبی درمان بالقوه وجود خواهد داشت. Scemblix فراهم می کند یک گزینه به طور فزاینده بالغ برای بیماران CML که سعی کرده اند دو یا چند TKIs, و این دارو اتخاذ کرده است رویکرد های مختلف برای ارائه مهار هدفمند برای مدیریت بهتر CML."

در سال های اخیر درمان CML پیشرفت هایی داشته است. در هنگام درمان بیماران Ph+CML، پزشکان می توانند از چند TKIs، از جمله Gleevec Novartis را انتخاب کنید (imatinib) و تاسگنا (نیلوتینیب). بیشتر بیمارانی که دارودرمانی دریافت می کنند پس از ۱۰ سال هنوز زنده هستند، اما هنوز در معرض خطر پیشرفت بیماری قرار دارند.

اگر چه بیمارانی که در برابر درمان اولیه مقاوم هستند می توانند به TKI دیگری (به عنوان معنی، درمان TKI پی در پی) سوئیچ، بسیاری از درمان های تایید شده همان سایت اتصال ATP در کیناز ABL1 را هدف قرار می دهند. شباهت بین این درمان ها به این معنی است که جهش در یک منطقه از کیناز می تواند بسیاری از داروها را بی اثر کند. به عبارت دیگر، درمان TKI دنباله دار ممکن است با افزایش مقاومت دارویی و عدم تحمل همراه باشد.

به عنوان یک مهارکننده STAMP، Scemblix می تواند بر جهش در محل اتصال ATP BCR-ABL1 غلبه کند، که ممکن است به حل مقاومت TKI در درمان بعدی CML کمک کند و ممکن است فعالیت خارج از هدف را حل کند و در نتیجه پیش آگهی بیماران را بهبود بخشد. علاوه بر این ، FDA ایالات متحده اعطا کرده استasciminibوضعیت مسیر سریع (FTD). در فوریه 2021، FDA اعطا asciminib 2 دستیابی به موفقیت صلاحیت مواد مخدر (BTD): (1) برای درمان لوسمی مزمن میلوژنی است که قبلا دریافت کرده است حداقل 2 مهارکننده تیروزین کیناز (TKI) درمان و فیلادلفیا کروموزوم مثبت مزمن لوسمی فاز (Ph+CML-CP) بیماران بالغ; (2) برای درمان بیماران بالغ Ph+CML-CP با جهش T315I.

در حال حاضر نووارتیس در حال انجام تعدادی کارآزمایی بالینی برای ارزیابی Scemblix برای بیماران CML است که درمان های متعدد دریافت کرده اند، و همچنین دیگر TKIs ها برای درمان بیماران تازه تشخیص داده شده CML. در سه ماهه سوم درآمد تماس کنفرانس ، Novartis فاش کرد که آن را آغاز کرده است Scemblix مطالعه درمان خط اول.